Ruolo della proteina p21^CDKN1A nella riparazione del DNA

 

Tra i vari fattori che prendono parte nella risposta cellulare ai danni al DNA, un posto particolare sembra riservato all’inibitore del ciclo cellulare p21^CDKN1A, poichè questa proteina è in grado di partecipare ai vari processi di questa risposta che comprendono la regolazione del ciclo cellulare, il programma trascrizionale, l’apoptosi, nonché la riparazione del DNA. In quest’ultimo ambito, l’attività di p21 è mediata dalla sua capacità di interagire con fattori come PCNA, che svolge un ruolo fondamentale nella riparazione per escissione nucleotidica (NER), oppure con PARP-1 nella riparazione per escissione di base (BER). Tuttavia, mentre l’attività di p21 nel BER è verosimilmente quella di stimolare il legame di PARP-1 con strutture intermedie del DNA che si formano durante il processo, la funzione di p21 nel NER è ancora da chiarire. Scopo di questo progetto è di studiare il meccanismo attraverso il quale p21 potrebbe coordinare l’interazione di PCNA con i molteplici partners che sono coinvolti nelle varie fasi del NER (incisione del DNA, sintesi riparativa, ligazione, deposizione degli istoni).