Patologie umane con alterazioni nell’acetilazione di fattori della riparazione del DNA

Durante la risposta cellulare a danni al DNA molte proteine vengono acetilate da enzimi ad attività acetil transferasica (KAT). Questa modificazione post-traduzionale induce un aumento nella capacità della cellula a rimuovere questi tipi di danno, ed alterazioni in geni che codificano per enzimi KAT, che sono molto importanti per vari processi cellulari, costituiscono un fattore eziologico di diverse patologie umane. Tra queste, la sindrome di Rubinstein-Taybi (RSTS OMIM #180849, #613684) è una malattia autosomica dominante, caratterizzata da diverse anomalie dello sviluppo, e causata da mutazioni nei geni CREBBP (RSTS1), oppure EP300 (RSTS2). Questi geni codificano per le proteine CBP e p300, rispettivamente, due enzimi con attività KAT molto importanti per la trascrizione, la replicazione del DNA, e per altri importanti processi cellulari. In questo ambito, stiamo studiando l’efficienza della risposta cellulare ai danni al DNA nella RSTS, con particolare attenzione alla riparazione del DNA. Abbiamo recentemente scoperto che in cellule linfoblastoidi ottenute da pazienti RSTS, vi è una ridotta acetilazione di alcuni fattori del sistema di riparazione per escissione di basi (BER), come la DNA glicosilasi OGG1, provocando un aumento della sensibilità di queste cellule ad agenti che producono un danno ossidativo sul DNA, ed una ridotta efficienza del sistema BER. Siamo interessati a studiare anche altri meccanismi di riparazione del DNA in questa sindrome, così come in altre patologie (ad es. i tumori) caratterizzate da mutazioni nei geni CREBBP o EP300