Inhibition of the NLRP3 inflammasome improves lifespan in animal murine model of Hutchinson-Gilford Progeria.

González-Dominguez A, Montañez R, Castejón-Vega B, Nuñez-Vasco J, Lendines-Cordero D, Wang C, Mbalaviele G, Navarro-Pando JM, Alcocer-Gómez E, Cordero MD.

EMBO Mol Med. 2021 Aug 27:e14012. doi: 10.15252/emmm.202114012.

L’infiammazione è un segno distintivo dell’invecchiamento e delle sindromi da invecchiamento precoce come la sindrome della progeria di Hutchinson-Gilford (HGPS). In questo studio, gli autori presentano prove di una maggiore espressione dei componenti della via dell’inflammasoma NLRP3 nei fibroblasti cutanei HGPS, un risultato che è stato associato ai cambiamenti morfologici dei nuclei delle cellule. I linfoblasti dei pazienti HGPS hanno anche mostrato un aumento dei livelli basali di NLRP3 e caspasi 1. Coerentemente con questi risultati, l’espressione di caspasi 1 e Nlrp3, ma non degli altri recettori dell’inflammasoma, era più alta nel cuore e nel fegato dei topi Zmpste24-/-, che fenocopia la malattia umana. Questi dati sono stati ulteriormente confermati nei topi LmnaG609G/G609G, un altro modello animale HGPS. Hanno anche dimostrato che l’inibizione farmacologica dell’inflammasoma NLRP3 da parte del suo inibitore selettivo, MCC950, ha migliorato il fenotipo cellulare, esteso significativamente la durata della vita degli animali progeroidi e ridotto l’infiammazione dipendente dall’inflammasoma. Questi risultati suggeriscono che l’inibizione dell’inflammasoma NLRP3 è un potenziale approccio terapeutico per il trattamento dell’HGPS.

medline link: https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/34448355/