International retrospective natural history study of LMNA-related congenital muscular dystrophy

Brain Commun. 2021 Apr 11;3(3):fcab075. doi: 10.1093/braincomms/fcab075

Ben Yaou R, Yun P, Dabaj I, Norato G, Donkervoort S, Xiong H, Nascimento A, Maggi L, Sarkozy A, Monges S, Bertoli M, Komaki H, Mayer M, Mercuri E, Zanoteli E, Castiglioni C, Marini-Bettolo C, D’Amico A, Deconinck N, Desguerre I, Erazo-Torricelli R, Gurgel-Giannetti J, Ishiyama A, Kleinsteuber KS, Lagrue E, Laugel V, Mercier S, Messina S, Politano L, Ryan MM, Sabouraud P, Schara U, Siciliano G, Vercelli L, Voit T, Yoon G, Alvarez R, Muntoni F, Pierson TM, Gómez-Andrés D, Reghan Foley A, Quijano-Roy S, Bönnemann CG, Bonne G.

Abstract

Le distrofie muscolari dovute a varianti patogenetiche in eterozigosi nel gene LMNA comprendono un ampio spettro di manifestazioni cliniche e di gravità con un’età di esordio che va dal periodo neonatale all’età adulta. Gli autori hanno condotto un ampio studio retrospettivo internazionale su 151 pazienti affetti da laminopatia muscolare. L’età di esordio e l’età di morte erano significativamente inferiori nei pazienti che non hanno mai acquisito una deambulazione indipendente rispetto ai pazienti che hanno raggiunto questa capacità. La maggior parte dei pazienti ha acquisito la deambulazione indipendente e successivamente ha perso questa capacità. L’età di acquisizione e di perdita della deambulazione erano significativamente associate all’età dei primi interventi respiratori e dei primi sintomi cardiaci. Gli interventi respiratori e gastrointestinali si sono verificati durante la prima decade mentre gli interventi cardiaci si sono verificati in seguito. L’analisi genotipo-fenotipo ha mostrato che la mutazione più comune, p.Arg249Trp, era significativamente associata a un decorso della malattia più grave. Questo studio retrospettivo sulla storia naturale della distrofia muscolare correlata a LMNA ad esordio precoce conferma la natura progressiva del disturbo, che inizialmente coinvolge sintomi motori prima dell’insorgenza di altri sintomi (respiratorio, ortopedico, cardiaco e gastrointestinale). Queste categorizzazioni saranno importanti per le future coorti di studi clinici. Infine, questo studio approfondisce la comprensione della progressione delle distrofie muscolari correlate al gene LMNA ad esordio precoce e fornisce importanti spunti sulle esigenze di cura precoce delle manifestazioni respiratorie e cardiache.

medline link: www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/27421120#