Caratterizzazione cellulare e molecolare di pazienti affetti da sindromi NER
Il pathway molecolare “nucleotide excision repair” (NER) è il sistema di riparazione del DNA preposto alla riparazione di grossi addotti tra cui i fotoprodotti generati dalla componente UV della luce solare. Difetti nel NER sono associati ad un gruppo di malattie caratterizzate da notevole eterogeneità clinica e genetica che comprendono la sindrome UV sensibile (UVSS), lo xeroderma pigmentosum (XP) caratterizzato da predisposizione allo sviluppo di tumori e le malattie multisistemiche tricotiodistrofia (TTD), sindrome di Cockayne (CS) e sindrome cerebro-oculo-facio scheletrica (COFS), queste ultime caratterizzate da neurodegenerazione e difetti nello sviluppo. La base genetica di queste patologie è alquanto complessa poichè geni diversi possono dare origine alla stessa malattia ed al contempo un singolo gene può essere responsabile di entità cliniche diverse. Inoltre, sono state descritte come casi sporadici alcune sindromi combinate che presentano caratteristiche di patologie diverse. Tra questi anche la combinazione con la malattia ematologica anemia di Fanconi o manifestazioni neurologiche che mimano quelle tipiche della malattia di Hungtinton.
Da molti anni il laboratorio assiste i clinici nell’attività di diagnosi delle sindromi NER. Tale attività prevede: i) stabilizzazione in vitro di fibroblasti e cheratinociti primari da biopsie cutanee e di linee linfoblastoidi da campioni di sangue ottenuti dai pazienti e dei loro familiari; ii) valutazione della capacità di riparare il DNA dopo irradiazione con UV e recupero del difetto mediante test di complementazione; iii) identificazione del gene e delle mutazioni causative della patologia. La collezione e caratterizzazione delle cellule dei pazienti NER, oltre a fornire un legame con la clinica, costituiscono il punto di partenza per la nostra attività di ricerca.
Collaborazioni:
-Gianna Zambruno (Ospedale Pediatrico Bambino Gesù, Roma)
-Elena Dellambra (Istituto Dermopatico dell’Immacolata, Roma).