William Blalock


Istituto di Genetica Molecolare “Luigi Luca Cavalli-Sforza” – Sede di Bologna
c/o Istituto Ortopedico Rizzoli -via di Barbiano 1/10
40136 Bologna 
Phone: +39 051 6366769

E-mail: william.blalock@area.cnr.bo.it

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Attività di ricerca

Il mio gruppo di ricerca si occupa dello studio delle cascate di trasduzione che si attivano in risposta all’infiammazione e allo stress e del ruolo che questi segnali hanno in diverse patologie, quali leucemie, osteosarcomi e malattie degenerative neuro-muscolari. In particolare, nel nostro laboratorio stiamo caratterizzando il ruolo della proteina chinasi PKR, la cui attività enzimatica viene stimolata in risposta allo stress cellulare. Nei tumori del sangue (displasia mieloide e leucemie), nel tumore della mammella, nel melanoma, nel morbo di Alzheimer, nella corea di Huntington e nella sindrome di Creutfeldt-Jakob è stata osservata un’attivazione costitutiva di PKR; inoltre, in molti casi, PKR attivo è localizzato nel nucleo. Nell’osteosarcoma, per esempio, PKR è over-espresso, e la chinasi attiva si trova maggiormente localizzata al confine fra le cellule tumorali e i vasi sanguigni; l’osteosarcoma è anche il primo tumore nel quale è stata identificata l’espressione di diverse isoforme di PKR. PKR influenza diverse vie di segnale, fra cui: eIF2a (traduzione), NF-kB (trascrizione/infiammazione/angiogenesi), p53 (riparazione del DNA/trascrizione/ciclo cellulare).  Mediante analisi proteomica (spettrometria di massa, HPLC, ed elettroforesi 2D) e molecolare (PCR, RNAseq, mutagenesi), il nostro obiettivo è quello di identificare interattori e nuovi substrati nucleari di PKR e delle sue varianti di splicing.  

Le proteine chinasi AKT e PKR sono coinvolte nelle stesse vie di trasduzione del segnale che sono attivate dall’espressione di citochine, quali TNFa, IGF e PDGF, con effetti che si influenzano a vicenda; per questo motivo, un altro obiettivo del nostro gruppo è quello di identificare proteine che interagiscano sia con AKT sia con PKR; in particolare, abbiamo identificato e stiamo studiando gli enzimi coinvolti nell’editing dell’RNA: le deaminasi ADAR1 e ADAR2. ADAR1/2, infatti, interagiscono e possono essere fosforilate da entrambe le chinasi. La fosforilazione di ADAR1 e ADAR2 da parte di AKT, su un residuo conservato di treonina, influisce sull’attività enzimatica delle deaminasi, potendo quindi alterare il metabolismo dell’RNA.

Gruppo di ricerca

Il nostro gruppo di ricerca sta svolgendo ricerca di base e pre-clinica, utilizzando metodi innovativi, per studiare proteine e processi cellulari coinvolti nella progressione tumorale e nella risposta a terapie farmacologiche mirate.


Pubblicazioni Recenti

2021

Piazzi M; Kojic S; Capanni C; Stamenkovic N; Bavelloni A; Marin O; Lattanzi G; Blalock WL; Cenni V

Ectopic Expression of Ankrd2 Affects Proliferation, Motility and Clonogenic Potential of Human Osteosarcoma Cells. Journal Article

Cancers (Basel), 13 (2), pp. e174, 2021.

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2020

Piazzi M; Bavelloni A; Gallo A; Blalock WL

AKT-Dependent Phosphorylation of ADAR1p110 and ADAR2 Represents a New and Important Link Between Cell Signaling and RNA Editing. Journal Article

DNA and cell biology, 39 (3), pp. 343-348, 2020.

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Akula SM; Abrams SL; Steelman LS; Candido S; Libra M; Lerpiriyapong K; Cocco L; Ramazzotti G; Ratti S; Follo MY; Martelli AM; Blalock WL; Piazzi M; Montalto G; Cervello M; Notarbartolo M; Basecke J; McCubrey JA

Cancer therapy and treatments during COVID-19 era Journal Article

Advances in Biological Regulation, 77 , pp. 100739, 2020.

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Piazzi M; Bavelloni A; Greco S; Focaccia E; Orsini A; Benini S; Gambarotti M; Faenza I; Blalock WL

Expression of the double-stranded RNA-dependent kinase PKR influences osteosarcoma attachment independent growth, migration, and invasion. Journal Article

Journal of cellular physiology, 235 (2), pp. 1103-1119, 2020.

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Piazzi M; Bavelloni A; Greco S; Focaccia E; Orsini A; Benini S; Gambarotti M; Faenza I; Blalock WL

Expression of the double-stranded RNA-dependent kinase PKR influences osteosarcoma attachment independent growth, migration, and invasion. Journal Article

Journal of cellular physiology, 235 (2), pp. 1103-1119, 2020.

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Piazzi M; Bavelloni A; Faenza I; Blalock WL

Glycogen synthase kinase (GSK)-3 and the double-strand RNA-dependent kinase, PKR: When two kinases for the common good turn bad Journal Article

Biochimica et biophysica acta. Molecular cell research, 1867 (10), pp. 118769, 2020.

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2019

Bavelloni A; Focaccia E; Piazzi M; Raffini M; Cesarini V; Tomaselli S; Orsini A; Ratti S; Faenza I; Cocco L; Gallo A; Blalock WL

AKT-dependent phosphorylation of the adenosine deaminases ADAR-1 and -2 inhibits deaminase activity. Journal Article

FASEB Journal, 33 (8), pp. 9044-9061, 2019.

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Piazzi M; Bavelloni A; Gallo A; Faenza I; Blalock WL

Signal Transduction in Ribosome Biogenesis: A Recipe to Avoid Disaster. Journal Article

International journal of molecular sciences, 20 (11), pp. e2718, 2019.

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Bavelloni A; Focaccia E; Piazzi M; Orsini A; Ramazzotti G; Cocco L; Blalock WL; Faenza I.

Therapeutic potential of nvp-bkm120 in human osteosarcomas cells. Journal Article

Journal of cellular physiology, 234 (7), pp. 10907, 2019.

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2017

Bavelloni A; Focaccia E; Piazzi M; Errani C; Blalock WL; Faenza I

Cell Cycle Arrest and Apoptosis Induced by Kinamycin F in Human Osteosarcoma Cells. Journal Article

Anticancer Research, 37 (8), pp. 4103-4109, 2017.

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2016

Ramazzotti G; Bavelloni A; Blalock WL; Piazzi M; Cocco L; Faenza I

BMP-2 Induced Expression of PLCbeta1 That Is a Positive Regulator of Osteoblast Differentiation. Journal Article

Journal of Cellular Physiology, 231 (3), pp. 623-629, 2016.

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Giannaccare G; Blalock WL; Fresina M; Vagge A; Versura P

Intolerant contact lens wearers exhibit ocular surface impairment despite 3 months wear discontinuation. Journal Article

Graefe's Archive for Clinical and Experimental Ophthalmology , 254 (9), pp. 1825-1831, 2016.

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2015

Piazzi M; Blalock WL; Bavelloni A; Faenza I; Raffini M; Tagliavini F; Manzoli L; Cocco L

PI-PLCbeta1b affects Akt activation, cyclin E expression, and caspase cleavage, promoting cell survival in pro-B-lymphoblastic cells exposed to oxidative stress. Journal Article

FASEB Journal, 29 (4), pp. 1383-1394, 2015.

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Bavelloni A; Dmitrienko GI; Goodfellow VJ; Ghavami A; Piazzi M; Blalock WL; Chiarini F; Cocco L; Faenza I

PLCβ1a and PLCβ1b selective regulation and cyclin D3 modulation reduced by kinamycin F during k562 cell differentiation. Journal Article

Journal of Cellular Physiology, 230 (3), 2015.

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Bavelloni A; Piazzi M; Raffini M; Faenza I; Blalock WL

Prohibitin 2: At a communications crossroads. Journal Article

IUBMB Life, 67 (4), pp. 239-254, 2015.

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2014

Blalock WL; Piazzi M; Bavelloni A; Raffini M; Faenza I; D'Angelo A; Cocco L

Identification of the PKR nuclear interactome reveals roles in ribosome biogenesis, mRNA processing and cell division Journal Article

Journal of cellular physiology (Print), 229 , pp. 1047-1060, 2014, ISSN: 0021-9541.

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