Ennio Prosperi


Istituto di Genetica Molecolare “Luigi Luca Cavalli-Sforza” – CNR
Via Abbiategrasso, 207
27100 Pavia
Tel: 0382 986267

E-mail: ennio.prosperi@igm.cnr.it

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Attività di ricerca

Integrità genomica e checkpoints del ciclo cellulare

La risposta cellulare ai danni al DNA comprende l’attivazione di vie di segnalazione (checkpoints) che inducono l’arresto del ciclo cellulare e l’attivazione di processi di riparazione del DNA. Questi meccanismi di difesa cellulare sono molto importanti per per il mantenimento dell’integrità genomica, contrastando fenomeni di cancerogenesi innescati da agenti genotossici, dall’attivazione di oncogeni, così come da alterazioni del metabolismo del DNA (presenti in diverse patologie quali i tumori e malattie neurodegenerative).

Un ruolo importante nei checkpoints è rivestito da p21CDKN1A, un inibitore delle chinasi ciclina-dipendenti (CDK), appartenente alla famiglia Cip/Kip. Questa proteina interviene non solo nel controllo del ciclo cellulare in risposta a danni al DNA, ma anche nei processi di differenziamento e senescenza cellulare. Inoltre p21 è coinvolta nella regolazione di altri processi, quali la trascrizione genica, l’apoptosi, e la motilità cellulare. Infine p21 sembra partecipare attivamente ai processi di riparazione del DNA per escissione nucleotidica (NER) e di base (BER), così come nella riparazione mediante ricombinazione omologa.

La capacità di p21 a svolgere tutte queste funzioni è dovuta in larga misura alle interazioni che essa stabilisce con importanti fattori che agiscono nei sopra menzionati processi. Il nostro gruppo ha contribuito a definire che nell’ambito della riparazione del DNA, le interazioni di p21 con il “proliferating cell nuclear antigen” (PCNA) e con l’enzima (poli-ADP)ribosio polimerasi 1 (PARP-1), svolgono un ruolo importante rispettivamente nel processo di riparazione NER e BER, individuando un ruolo cooperativo di p21. Attualmente le ricerche cercano di definire i meccanismi molecolari attraverso i quali si esplica la funzione di p21 nei sopracitati processi di riparazione e di stabilirne l’importanza nella risposta cellulare a trattamenti con farmaci anti-tumorali che agiscono sul DNA. Inoltre vengono studiati i meccanismi di modificazione post-traduzionale (acetilazione) di PCNA, e la rilevanza di tale modificazione nella stabilità della proteina con conseguente aumento dei livelli di espressione cellulare, tipici di molti tumori. L’importanza di questi meccanismi di regolazione della risposta cellulare a danni al DNA viene anche studiata usando modelli cellulari derivati da pazienti affetti dalla patologia di Rubinstein-Taybi, con mutazioni a livello dei geni CREBBP e p300 che codificano per enzimi ad attività acetil transferasica.

 

Progetti di ricerca

  1. Ruolo della proteina p21CDKN1A nella riparazione del DNA
  2. Alterazioni dell’acetilazione del “Proliferating Cell Nuclear Antigen” (PCNA) come causa di instabilità genomica
  3. Patologie umane con alterazioni nell’acetilazione di fattori della riparazione del DNA

Gruppo di  ricerca


Pubblicazioni Recenti

2021

Guardamagna I; Bassi E; Savio M; Perucca P; Cazzalini O; Prosperi E; Stivala LA

A functional in vitro cell-free system for studying DNA repair in isolated nuclei Journal Article

In: Journal of cell science, 133 (11), 2021.

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Scalera C; Ticli G; Dutto I; Cazzalini O; Stivala LA; Prosperi E

Transcriptional stress induces chromatin relocation of the nucleotide excision repair factor XPG Journal Article

In: International journal of molecular sciences, 22 , pp. 6589, 2021.

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2020

Guardamagna I; Bassi E; Savio M; Perucca P; Cazzalini O; Prosperi E; Stivala LA

A Functional in vitro Cell-Free System for Studying DNA Repair in Isolated Nuclei Journal Article

In: Journal of cell science, 133 (11), pp. 1-12, 2020.

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Scalera C; Dutto I; Barbazza F; Abou Khouzam R; Ticli G; Cazzalini O; Stivala LA; Prosperi E

Dynamics of protein binding to sites of nascent unscheduled DNA repair synthesis in non-proliferating cells Journal Article

In: bioRxiv - Cold Spring Harbor Laboratory, 2020.

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Dutto I; Scalera C; Tillhon M; Ticli G; Passaniti G; Cazzalini O; Savio M; Stivala LA; Gervasini C; Larizza L; Prosperi E

Mutations in CREBBP and EP300 genes affect DNA repair of oxidative damage in Rubinstein-Taybi syndrome cells. Journal Article

In: Carcinogenesis, 41 (3), pp. 257-266, 2020.

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Cardano M; Tribioli C; Prosperi E

Targeting Proliferating Cell Nuclear Antigen (PCNA) as an Effective Strategy to Inhibit Tumor Cell Proliferation. Journal Article

In: Current cancer drug targets, 20 (4), pp. 240-252, 2020.

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2019

Bassi E; Perucca P; Guardamagna I; Prosperi E; Stivala LA; Cazzalini O.

Exploring new potential role of DDB2 by host cell reactivation assay in human tumorigenic cells. Journal Article

In: BMC cancer, 19 (1), pp. 1013, 2019.

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Alari V; Russo S; Rovina D; Garzo M; Crippa M; Calzari L; Scalera C; Concolino D; Castiglioni E; Giardino D; Prosperi E; Finelli P; Gervasini C; Gowran A; Larizza L

Generation of three iPSC lines (IAIi002, IAIi004, IAIi003) from Rubinstein-Taybi syndrome 1 patients carrying CREBBP non sense c.4435G>T, p.(Gly1479*) and c.3474G>A, p.(Trp1158*) and missense c.4627G>T, p.(Asp1543Tyr) mutations. Journal Article

In: Stem cell research, 40 , pp. 101553, 2019.

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Ticli G; Prosperi E

In situ analysis of DNA-protein complex formation upon radiation-induced DNA damage Journal Article

In: International journal of molecular sciences, 20 , pp. 5736, 2019.

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Dutto I; Scalera C; Tillhon M; Ticli G; Passaniti G; Cazzalini O; Savio M; Stivala LA; Gervasini C; Larizza L; Prosperi E

Mutations in CREBBP and EP300 genes affect DNA repair of oxidative damage in Rubinstein-Taybi syndrome cells. Journal Article Forthcoming

In: Carcinogenesis, Forthcoming.

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2018

Perucca P; Mocchi R; Guardamagna I; Bassi E; Sommatis S; Nardo T; Prosperi E; Stivala LA; Cazzalini O

A damaged DNA binding protein 2 mutation disrupting interaction with proliferating-cell nuclear antigen affects DNA repair and confers proliferation advantage. Journal Article

In: Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Cell Research, 1865 (6), pp. 898-907, 2018.

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Dutto I; Scalera C; Prosperi E

CREBBP and p300 lysine acetyl transferases in the DNA damage response. Journal Article

In: Cellular and molecular life sciences: CMLS, 75 (8), pp. 1325-1338, 2018.

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Alari V; Russo S; Rovina D; Gowran A; Garzo M; Crippa M; Mazzanti L; Scalera C; Prosperi E; Giardino D; Gervasini C; Finelli P; Pompilio G; Larizza L

Generation of the Rubinstein-Taybi syndrome type 2 patient-derived induced pluripotent stem cell line (IAIi001-A) carrying the EP300 exon 23 stop mutation c.3829A > T, p.(Lys1277*). Journal Article

In: Stem cell research, 30 , pp. 175-179, 2018.

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2017

Dutto I; Cazzalini O; Stivala LA; Prosperi E

An improved method for the detection of nucleotide excision repair factors at local UV DNA damage sites. Journal Article

In: DNA Repair, 51 , pp. 79-84, 2017.

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2016

Dutto I; Tillhon M; Prosperi E

Assessing Cell Cycle Independent Function of the CDK Inhibitor p21(CDKN1A) in DNA Repair. Journal Article

In: Methods in Molecular Biology - Cyclin-Dependent Kinase (CDK) Inhibitors, 1336 , pp. 123-139, 2016.

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Dutto I; Sukhanova M; Tillhon M; Cazzalini O; Stivala LA; Scovassi AI; Lavrik O; Prosperi E

p21CDKN1A Regulates the Binding of Poly(ADP-Ribose) Polymerase-1 to DNA Repair Intermediates. Journal Article

In: Plos One, 11 (1), pp. e0146031, 2016.

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2015

Perucca P; Sommatis S; Mocchi R; Prosperi E; Stivala LA; Cazzalini O

A DDB2 mutant protein unable to interact with PCNA promotes cell cycle progression of human transformed embryonic kidney cells. Journal Article

In: Cell Cycle, 14 (24), pp. 3920-3928, 2015.

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Dutto I; Tillhon M; Cazzalini O; Stivala LA; Prosperi E

Biology of the cell cycle inhibitor p21CDKN1A: molecular mechanisms and relevance in chemical toxicology. Journal Article

In: Archives of Toxicology, 89 , pp. 155–178, 2015.

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Necchi D; Pinto A; Tillhon M; Dutto I; Serafini MM; Lanni C; Govoni S; Racchi M; Prosperi E

Defective DNA repair and increased chromatin binding of DNA repair factors in Down syndrome fibroblasts. Journal Article

In: Mutation Research/Fundamental and Molecular Mechanisms of Mutagenesis, 780 , pp. 15-23, 2015.

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